Facelift W221, poznat i kao Mercedes-Benz S-Klasa W221, prvi put je predstavljen 2009. godine kao osvježena verzija prethodnog modela S-Klase. Facelift je donio niz promjena kako u eksterijeru tako i u unutrašnjosti vozila, dajući mu moderniji izgled i dojam.
Prvi model W221 objavljen u Sjevernoj Americi i Japanu bio je S550 (nazvan S500 izvan Sjeverne Amerike), a S600 je stigao sljedećeg proljeća. U SAD-u za 2010. modelsku godinu, S-Klasa je sredinom-2009 promijenjena u cijeloj liniji modela, sa novom S400 Hybrid verzijom.
Jedna od najznačajnijih promjena bila je ažurirana prednja maska, koja je poprimila izraženiji i ugaoniji oblik. Prednja svjetla su također dobila ažuriranje, s LED rasvjetom koja je postala dostupna kao opcija. Ostale vanjske promjene uključivale su redizajnirane prednje i stražnje branike, bočne pragove i retrovizore.
U unutrašnjosti automobila, facelift je donio niz novih karakteristika i tehnologija. Jedan od najznačajnijih dodataka je uključivanje novog infotainment sistema, koji je imao veliki ekran i niz novih funkcija i kontrola. Ostala ažuriranja unutrašnjosti uključivala su nove materijale za sjedenje i niz novih sigurnosnih funkcija, kao što su upozorenje o napuštanju trake i prilagodljivi tempomat.
Sve u svemu, fejslift W221 je bio veliko ažuriranje linije S-Klase, donoseći niz novih karakteristika i poboljšanja u već impresivno vozilo. Danas je automobil i dalje popularan među entuzijastima luksuznih automobila i nastavlja se smatrati jednim od najpoznatijih vozila u Mercedes-Benz liniji.
